La Domus Mazziniana está situada en el Palacio Nathan-Rosselli, el lugar donde murió Giuseppe Mazzini en 1872. El edificio fue declarado monumento nacional el 20 de marzo de 1910, pero fue totalmente destruido por el bombardeo sobre Pisa en 1943, cuando se perdió también el mobiliario original, mientras que las demás reliquias del Resurgimiento italiano ya habían sido puestas a salvo por la Dirección General de Monumentos.
Así pues, la estructura original es fruto de una reconstrucción posbélica que fue inaugurada en junio de 1952 por el Presidente de la República, Luigi Einaudi. Desde entonces es la sede de una institución cultural destinada al estudio y a la profundización del pensamiento de Mazzini, a la difusión de sus obras y a la recopilación y conservación de documentos y objetos relativos a su vida y enseñanza.
Desde 1955 el instituto publica una revista semestral, el Bollettino della Domus Mazziniana, cuyas páginas recogen artículos de predominante carácter documental y una bibliografía orgánica de los textos italianos y extranjeros de argumento mazziniano. También edita sus propias colecciones editoriales y organiza conferencias, convenios, seminarios y cursos para la actualización de los docentes.
La biblioteca anexa alberga más de 40.000 volúmenes de carácter esencialmente histórico, y también pueden consultarse diarios y periódicos de prevalente orientación democrático-republicana. Es especialmente importante el archivo, en el que hay catalogados más de 87.000 documentos.
El edificio alberga también un museo donde puede recorrerse la vida de Giuseppe Mazzini y recordar los momentos más importantes del Resurgimiento italiano gracias a documentos, objetos personales, cartas y fotografías.