El complejo ubicado en la orilla del río Arno y conocido como Palacio Mosca está formado por varios edificios. Los más antiguos, construidos a finales del siglo XII, son aquellos con pilares libres en la fachada, unidos en la parte superior con un arco ojival y construidos completamente en piedra. Sobre estos, entre finales del siglo XII y principios del siglo XIII, se apoyó una estructura exactamente igual por tipología, que se distingue solo por el empleo de ladrillos en las partes superiores. En el siglo XIII las casas-torre construidas en las proximidades introducen un nuevo elemento: los pilares ya no están completamente libres y se unen a la base por medio de un muro continuo. El esfuerzo empleado para la construcción de dichos edificios de grandes encargos puede apreciarse también en las cornisas y en los elementos arquitectónicos moldeados, a menudo de mármol.
En 1302 Mosca di Ventura, mercader y banquero que se trasladó a Pisa desde S. Gimignano, comisiona al maestro Gerardo da Firenze una lujosa morada que debía inserirse entre las arriba descritas, esbozando puntualmente en un acto que ha llegado hasta nuestros días las características que esta debía tener.
De los documentos sabemos que los descendientes de los Del Mosca intentaron luego anexar las casas limítrofes, tanto en la vertiente de la orilla del río Arno como en la de la Carraia Maiore (actual via Toselli). Tras pasar por algunas dificultades, en el siglo XVII los Del Mosca consiguieron no solo reapoderarse del antiguo patrimonio, sino que lo incrementaron tanto que quizás ya en el siglo XVII el palacio adquirió las dimensiones y el aspecto actuales, con la introducción de tres órdenes de ventanas de asperón en las dos fachadas principales.
En la escalinata del Palacio Mosca se expone permanentemente una selección de las 300 obras pictóricas de artistas postimpresionistas franceses que el mercader de arte Bruno Bassano donó a la ciudad de Pisa en 1975.