Situada cerca de la llamada Torre del Campano, la Casa del Hebreo debe su nombre al hecho de haber sido habitada casi ininterrumpidamente desde finales del siglo XVI hasta la segunda mitad del siglo XVI por importantes familias de banqueros hebreos, entre las que destacaban los da Pisa.
Los primeros testimonios a nuestra disposición se remontan a los años sesenta del siglo XIV, cuando el edificio estaba formado por la unión de dos casas y una torre, cuya estructura todavía puede apreciarse en la parte derecha de la fachada. En cambio, su aspecto actual es el resultado de reestructuraciones y modernizaciones dictadas por el gusto de las épocas sucesivas y originadas por una primera revisión de la segunda mitad del siglo XV. De hecho, en esta época la casa se transformó en una morada suntuosa, más grande y realzada, y dotada de un claustro y de un sistema hidráulico que permitía llevar el agua a las diferentes plantas. En resumen, un edificio que nada tenía que envidiar a los más ricos palacios de Pisa.
Pero la Casa del Hebreo no era ni mucho menos un edificio destinado solo a fines residenciales. De hecho, sabemos que en él estuvo activo ya desde 1395 un floreciente banco de préstamo y que en la segunda planta de la estructura se encontraba, desde 1407, una sinagoga, posiblemente la única que se puede identificar con certeza en Pisa durante la Edad Media. No es de sorprender el hecho, común en la época, de que dentro de una morada privada se encontrara una sinagoga, pero cabe destacar la importancia y la alta frecuentación de este lugar de culto en particular, tanto que es lícito hipotetizar que desde 1407 hasta 1571 (año en que se instituyeron los guetos de Florencia y Siena) este haya representado la auténtica sinagoga de la ciudad.